近日，由榆林大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头发展的格索雷塞（garsorasib）医治KRAS G12C突变晚期实体瘤钻研获得进展 。其结直肠癌（CRC）队列钻研了局正式颁发于国际驰名期刊《信号转导与靶向医治》（Signal Transduction and Targeted Therapy，STTT，IF：40.8?）[1] 。了局批注，格索雷塞单药或结合西妥昔单抗医治晚期或转移性CRC均显示出优良的疗效和安全性：格索雷塞单药队列的客观缓解率（ORR）为19.2%，疾病节造率（DCR）为92.3%，中位无进展生计期（PFS）为5.5个月，中位总生计期（OS）为13.1个月 。在格索雷塞结合西妥昔单抗队列，ORR达到45.2%，DCR为92.9%，中位PFS为7.5个月，中位OS尚未达到 。
结直肠癌（CRC）是全球第三大高发恶性肿瘤，其中约3%的患者携带KRAS G12C突变，这类突变持久以来被视为“不成成药”靶点，患者对尺度医治（如化疗和抗EGFR抗体）响应欠安，生计预后较差 。格索雷塞是老子有钱lzyq88生物自主研发的高选择性KRAS G12C口服抑造剂，通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基，将其锁定在非活性状态，从而阻断下游致癌信号通路 。格索雷塞医治携带KRAS G12C突变CRC患者的早期钻研数据已于2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）[2]、2023欧洲肿瘤学会年会（ESMO 2023）[3]颁布，均展示了格索雷塞优良的抗肿瘤活性 。
本钻研是一项评估格索雷塞在携带KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的2期、盛开、多中心钻研（NCT04585035） 。钻研终点蕴含ORR、DCR、PFS、OS、缓解持续功夫（DOR）及安全性等 。本次颁发的文章汇报了格索雷塞单药或结合西妥昔单抗医治CRC患者的疗效和安全性了局 。
截至2024年2月29日，钻研共纳入26例部门晚期或转移性CRC患者接受格索雷塞单药医治（中位随访功夫13.0个月，患者中位春秋61.5岁） 。确认的ORR和DCR别离为19.2%（95% CI，6.6–39.4）和92.3%（95% CI，74.9–99.1） 。中位PFS为5.5个月（95% CI，2.9–11.6），中位OS为13.1个月（95% CI，9.5–NE） 。
共有42例部门晚期或转移性CRC患者接受格索雷塞结合西妥昔单抗医治（中位随访功夫13.0个月，患者中位春秋54.0岁 。确认的ORR和DCR别离为45.2%（95% CI，29.8–61.3）和92.9%（95% CI，80.5–98.5） 。中位无进展生计期（PFS）为7.5个月（95% CI，5.5–8.1） 。数据截止时，中位OS尚未达到（95% CI，11.3–NE） 。
钻研中与医治有关的不良事务（TRAE）大部门为1-2级 。在单药队列和结合队列中，别离有5例（19.2%）和6例（14.3%）患者产生≥3级的TRAE，未产生因TRAE导致的殒命 。整体上TRAE安全可控 。
格索雷塞单药或结合西妥昔单抗规划均展示出潜在的临床利用价值 。迄今为止，在KRAS G12C抑造剂医治转移性CRC患者的临床钻研中，本钻研亚洲患者纳入比例最高，其钻研了局进一步支持了KRAS G12C抑造剂在该人群中的普适性，有望为这类难治性患者提供全新医治选择 。
参考资料：
[1] Ruan, DY., Wu, HX., Xu, Y. et al. Garsorasib, a KRAS G12C inhibitor, with or without cetuximab, an EGFR antibody, in colorectal cancer cohorts of a phase II trial in advanced solid tumors with KRAS G12C mutation. Sig Transduct Target Ther 10, 189 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02274-z
[2] Ruan, DY. et al. Safety and efficacy of D-1553 in KRAS G12C-mutated colorectal cancer: Results from a phase I/II study. JCO 41, 3563-3563(2023)
[3] Xu, RH. et al. 550O Safety and efficacy of D-1553 in combination with cetuximab in KRAS G12C mutated colorectal cancer (CRC): A phase II study. Annals of Oncology, Volume 34, S410 – S411